稳稳拿捏CNS！一文带您看三大顶刊玩转氧化脂质在抗衰、心血管及炎症领域的奥秘

现代生活节奏快，很多人饮食结构不合理，出现营养缺口，适当补充含多不饱和酸脂肪酸类营养品可弥补。营养品中多不饱和脂肪酸的氧化状态影响机体机能，如阿司匹林通过阻止前列腺素的产生解热镇痛，前列腺素的合成又与脂肪酸代谢有关。多不饱和脂肪酸类营养品和抗氧化补剂协同进入人体，不仅能补充营养，还能辅助清除自由基，清除它可减少氧化脂质生成，调节细胞信号通路，发挥抗老抗衰作用。多不饱和脂肪酸及其氧化代谢产物氧化脂质与生命活动和日常生活密切相关，从大脑运作、免疫防御到衰老调控都受其影响。因此，深入研究这些物质对于促进人类健康具有重要意义。 氧化脂质是指多不饱和脂肪酸发生自动氧化或者是在特定酶的作用下生成的一系列氧化代谢产物，产⽣此类化合物涉及的主要代谢途径包括环氧合酶(COX)、脂氧合酶(LOX)和细胞⾊素P450 (CYP)途径。该类物质是重要的⽣物活性脂质，在许多关键的⽣物过程中发挥重要作⽤，在抗衰、心血管疾病、炎症疾病、内分泌调节以及氧化应激等方面起着重要作用。  


    field of research 与氧化脂质相关的3大研究领域
  抗衰：在衰老过程中，氧化应激水平增加，能够攻击细胞膜中的多不饱和脂肪酸（PUFAs）。PUFAs含有多个双键，化学性质活泼，很容易被氧化。 心血管疾病：氧化脂质可以调节血管通透性、白细胞的趋化和活化等过程。 炎症疾病：一些氧化脂质可以调节细胞因子的释放、白细胞的迁移等，与哮喘、肺部疾病、肾炎、结肠炎等炎症性疾病的发生发展相关。 氧化脂质具体是怎样在上述领域内发生作用的呢？在此，小编选取3大顶刊文章与您分享，希望能为您2024年的科学研究提供新思路。


  抗衰 #01 文章标题：Reversal of immune-cell shutdown protects the ageing brain
发布期刊：Nature 
影响因子：50.5
发表时间：2021
研究简介：65岁以上老年人的单核细胞源性巨噬细胞中前列腺素E2（PGE2）的合成增加，并且PGE2的受体EP2也明显增加。PGE2能够降低巨噬细胞的糖酵解（ECAR）并抑制线粒体的耗氧率（OCR），这种降低作用成剂量依赖性，即PGE2的浓度越高，对巨噬细胞的代谢功能抑制越严重。然而在抑制PGE2-EP2受体信号通路后能够增强巨噬细胞的代谢能力，使老年小鼠年轻化。


  心血管疾病 #02 文章标题：Innervation of nociceptor neurons in the spleen promotes germinal center responses and humoral immunity
发布期刊：Cell
影响因子：45.5
发表时间：2024
研究简介：脾脏是一个高度血管化的器官，痛觉神经纤维沿血管广泛支配脾脏，并到达B细胞区。支配脾脏的痛觉感受器主要起源于左侧T8-T13背根神经节（DRG），可促进脾脏生发中心（GC）反应和体液免疫。痛觉感受器可被抗原诱导的脾脏前列腺素E2（PGE2）积聚激活，然后释放降钙素基因相关肽（CGRP），通过向免疫细胞或血管细胞传递信号来调节炎症反应，进一步促进脾脏的早期GC反应。证实了痛觉感受神经纤维不仅沿着脾脏血管广泛分布，而且能够深入到B细胞区。


  炎症疾病 #03 文章标题：ALOX5 drives the pyroptosis of CD4⁺ T cells and tissue inflammation in rheumatoid arthritis
发布期刊：Science
影响因子：44.7
发表时间：2024
研究简介：一种名为花生四烯酸5-脂氧合酶（ALOX5）的蛋白质在风湿性关节炎（RA）患者的CD4⁺T细胞中表达量增加，并且与热死亡的发生有关。ALOX5是一种将花生四烯酸转化为白三烯A4的酶，而白三烯A4(LTB4)是热死亡过程中产生的信号分子。在RA患者中，CD4⁺T细胞中ALOX5 活性的增加了LTB4的产生，LTB4刺激Ca²⁺通过ORAI3通道内流，导致NLRP3炎性小体的激活和焦亡。此外，该研究通过开展小鼠模型的实验，发现抑制ALOX5的活性可以减少热死亡的发生，改善症状。


  ✦ 目前氧化脂质研究的难点
  ✦ 由于氧化脂质的内源性浓度低并且在样品中的稳定性不佳，进⾏定性定量检测⾮常棘⼿。另外，同⼀种脂肪酸前体可能在分⼦的不同位置发⽣反应，得到多种异构体。因此，要求使⽤的检测⽅法具有出⾊的专属性和灵敏度。

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