项目文章 | 深圳市中医院童光东教授团队利用“成分-网药-实验验证”策略深入挖掘疏肝消脂方治疗非酒精性脂肪性肝炎的作用机制

 

图2 疏肝消脂方对HFD诱导的NASH模型肝脏病理进展的影响

 

2. 疏肝消脂方可减轻HFD诱导的NASH的肝脏氧化应激

疏肝消脂方可通过降低ROS的产生，改善氧化应激指标SOD、GSH、CAT和MDA来减轻NASH小鼠的氧化应激。

图3 疏肝消脂方对HFD诱导- NASH模型氧化应激的影响

 

3. UPLC-HRMS技术鉴定疏肝消脂方中的主要成分

利用UHPLC-MS/MS技术分析了疏肝消脂方中的主要成分。

图4 用UPLC-HRMS对疏肝消脂方中的主要化合物进行了鉴定

 

4. 生物信息学分析

基于成分分析的结果进行生物信息学分析发现，疏肝消脂方治疗NASH的最重要机制之一与调节线粒体和线粒体自噬密切相关。

图5 疏肝消脂方治疗NASH的生物信息学分析

 

5. 通过分子对接验证鉴定成分与关键靶点之间的相互作用

采用分子对接方法验证了疏肝消脂方中成分对关键靶点的亲和力。

图6 分子对接结果

 

6. 疏肝消脂方可改善HFD诱导的NASH的线粒体功能

疏肝消脂方可保护NASH小鼠肝脏线粒体功能免受HFD损伤。

图7 疏肝消脂方对HFD诱导的NASH模型线粒体功能的影响

 

7. 疏肝消脂方保留了HFD诱导NASH的线粒体结构

疏肝消脂方可恢复NASH小鼠肝脏线粒体形态。

图8 疏肝消脂方对HFD诱导- NASH模型线粒体结构及ASS和AP数量的影响

 

8. 疏肝消脂方改善了HFD诱导NASH中自噬体和自噬溶酶体的产生以及自噬相关靶点的表达

疏肝消脂方可能通过促进线粒体自噬对NASH小鼠产生保护作用。

图9 疏肝消脂方对HFD诱导- NASH模型预测靶点表达的影响

 

 小结

 

 中科小结

在中药药材、方剂等成分分析的基础上，进一步对其进入体内的成分进行解析，对于药效物质寻找、药物机制研究，具有更加重要的价值和意义。首先，中药入血成分被认为是潜在的生物活性成分。其次，鉴于中药化学成分的复杂性，分析其进入体内过程、明确其入血成分及入组织成分，是将网络药理学应用于中药研究的更好策略。最后，基于入血成分/入组织成分进行网药分析，同时结合组学实验，两者结合可进一步提高实验验证的成功率降且低成本。“成分-网药-组学”研究模式不仅可以完整的解析中药药效机理并挖掘有效成分，还可锁定后续研究的单体化合物，进而为后续研究打下夯实基础。中科新生命提供从成分组分析、网络药理学分析、多组学分析到网药与组学整合分析的一站式服务，欢迎给位老师咨询！

童光东  教授
 

童光东，主任医师，二级教授 临床医学博士，博士研究生导师，博士后合作导师 广东省名中医，深圳市地方级领军人才，政府津贴专家

 

国家区域（华南）中医肝病诊疗中心，国家中医肝病华南区域联盟理事长，国家重点中医肝病专科(卫生部），国家中医药管理局肝胆病高水平重点学科，学科带头人。深圳市中医肝病重点实验室主任。中华中医药肝胆病专业委员会副秘书长，广东省与深圳市中医肝病专业委员会主任委员，中西医结合肝病杂志常委编委，中医杂志，WJG、Chin J Integr Med 等多家SCI杂志审稿专家，国家自然基金与国家科技进步奖评审专家。

主编出版专著5部，发表学术论文200余篇，其中SIC近50篇。主持“十三五”“国家重大传染病专项”、主持国家自然科学基金，省重点项目等共20余项。荣获广东省科技进步二等奖等科技奖10余项。